Riesgos para la salud de los nacidos por las técnicas de fecundación asistida. La punta de un iceberg

AutorNatalia López Moratalla
CargoCatedrática de Bioquímica y Biología Molecular. Presidenta de AEBI.
Páginas477-527
477Cuad. Bioét. XXIII, 2012/2ª
Riesgos para la salud de los nacidos por las técnicas de fecundación asistida. La punta de un iceberg
RIESGOS PARA LA SALUD DE LOS NACIDOS POR LAS
TÉCNICAS DE FECUNDACIÓN ASISTIDA.
LA PUNTA DE UN ICEBERG
HEALTH RISKS OF BIRTH BY ASSISTED FERTILIZATION
TECHNIQUES. TIP OF THE ICEBERG
Natalia López Moratalla
Catedrática de Bioquímica y Biología Molecular.
Presidenta de AEBI. E-mail: natalialm@unav.es
Alejandra Huerta Zepeda
División de Bioética. Formación Humanista
Universidad Popular Autónoma del Estado de Puebla UPAEP
mariaalejandra.huerta@upaep.mx
Dolores Bueno López
Master en Química Sostenible.
Universidad Pública de Navarra.
Resumen
Las Técnicas de Reproducción Asistida (TRA) –Estimulación ovárica, Inseminación
Intrauterina (IUI), o Fecundación invitro (FIV)/Inyección Intra-Citoplasmática de un
Espermio (ICSI)– han hecho posible el nacimiento de cientos de miles niños, muchos
de los cuales están entrando en la edad adulta. Al inicio de los años 90 comienza una
alerta pediátrica por los defectos y anomalías que presentaban estos niños, en propor-
ción más alta que los nacidos de forma natural. Su peor salud se hace incuestionable a
partir del 2002. Las técnicas son en sí sumamente agresivas; las pérdidas de embriones
antes de la implantación, los abortos espontáneos y la mortalidad perinatal es muy
elevada. No se ha hecho la imprescindible experimentación previa con animales: y
las pruebas con animales fértiles han mostrado que las crías generadas invitro pre-
sentan alteraciones graves. Sin embargo, los daños se atribuían, casi exclusivamente
y de forma gratuita, a la edad avanzada de las mujeres usuarias de las técnicas, y a
la esterilidad por las alteraciones genéticas de los espermatozoides, en aumento por
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Natalia López Moratalla, Alejandra Huerta Zepeda y Dolores Bueno López
los contaminantes del ambiente. Se ha llevado a cabo una extensa experimentación
humana directa, sin cumplir los requisitos mínimos de la experimentación humana,
e ignorando qué papel desempeñan las técnicas en sí mismas y cómo se causan los
defectos que padecen una parte de los así generados, ni exactamente que podrán
transmitir a las siguientes generaciones. No estamos ante una cuestión de riesgo/
beneciosinoanteunproblemadesaludLas TRAnosonintervencionesencamina-
dasa solucionarun problemafísico osiológico vitalLa proporcionalidadentre la
satisfacción del deseo de maternidad/paternidad y los riesgos para la salud del hijo
debe ser un criterio primario, aunque no el único.
Palabras clave: técnicas de reproducción asistida, salud de los nacidos, problema
intergeneracional, genoma y epigenoma, epimutaciones.
Summary
Assisted Reproduction Techniques (ART) –Ovarian stimulation, intrauterine
insemination (IUI) or In Vitro Fertilization (IVF) / Intracytoplasmic injection of sperm
(ISCI)– have made possible the birth of hundreds of children, and many of them are
entering adulthood. In the early 90’s began a pediatric alert for defects and anomalies
presented by these children, a higher proportion than those born naturally. Their health
is unquestionably worse since 2002. Techniques used are extremely aggressive; the loss
of embryos before implantation, spontaneous abortions and perinatal mortality is very
high. Essential animal experimentation have not been carried out: and tests with fertile
animalshaveshownthattheospringgeneratedinvitropresentedseriousalterations
However, damages observed were simply ascribed almost entirely to the advanced
age of women using these techniques, and sterility to genetic alterations of the sperm,
increasing by environmental contamination. Extensive direct human experimentation
has been carried out, but without observing the minimum requirements of human
experimentation; ignoring the role of the techniques themselves, and how they cause
defects in a number of children thus generated, or what they might transmit to future
generationsThis isnot aquestion ofrisk benet regardinga healthproblem The
ART are not interventions to solve a physical or physiological vital problem. The
proportionality between the satisfaction of the desire for maternity / paternity and
risks to the child’s health should be a primary criterion, although not the only one.
Key words: assisted reproduction techniques, health of newborns, intergenerational
problem, genome and epigenome, epimutations.
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Riesgos para la salud de los nacidos por las técnicas de fecundación asistida. La punta de un iceberg
sido, afortunadamente, una preocupa-
ción especial18, aunque sistemáticamente
desoída por los Centros en que se llevan
a cabo las TRA, y una llamada al rigor en
la investigación.
Comenzamos por una breve descrip-
ción de la estrecha relación genes-ambien-
te en la transmisión de la vida y durante
los primeros pasos de la vida naciente.
2. Genes y medio: mutaciones epi-
genéticas como una de las causas de
alteraciones de salud de los generados
por las TRA
Epigenomay mutacionesepigenéticas
Desde los años 60 se empieza a vis-
lumbrar que el ADN no es el único de-
pósito de información. Por el contrario,
existen dos niveles de información en los
cromosomas heredados: la secuencia de
bases del ADN, el genoma y un segundo
depósito que es conocido como epigenoma
que lleva a cabo la expresión regulada de
los genes.
El término «epigenético» se introdujo
por primera vez en 1940 por Conrad
Waddington19para describir las modi-
18 Niemitz, E.L., Feinberg, A.P. «Epigenetics
and assisted reproductive technology: a call for
investigation». American Journalof HumanGenetics
74, 2004, 599-609.
19 Waddington, C.H. «Epigenotype». Endeav-
our 1, 1942, 18-20. Jaenisch, R., Bird, A. «Epigenetic
regulation of gene expression: how the genome
integrates intrinsic and environmental signals».
NatureGenetics 33, 2003, 245–54. Bollati, V., Bacca-
relli, A. «Environmental epigenetics». Heredity105,
2010, 105-212. Bernstein, B.E., Meissner, A., Lander,
E.S. «The Mammalian Epigenome». Cell128, 2007,
669-681.
1. Introducción
La biología de la transmisión de la
vida ha avanzado de modo espectacular
en las últimas décadas: las alteraciones
hereditarias no se deben solamente a
defectos de los genes mutados en el ma-
terial genético heredado. La formación
y maduración de los óvulos o de los
espermatozoides, la misma fecundación,
los primeros pasos de la vida embriona-
ria y en denitivatoda la vida de cada
individuo modica el estado del mate-
rial genético de manera dependiente del
medio. La regulación de qué información
genética se expresa y cuál se silencia en
cada momento depende del estado del
genoma en el tiempo, y en el espacio
corporal.
La sustitución, imprescindible cuando
se usan las TRA, del medio natural por el
medio in vitro puede causar mutaciones
en este nivel de regulación – epimutacio-
nes- que se suman a las posibles alteracio-
nes, que de suyo o por la manipulación
técnica, puedan tener los gametos de los
progenitores.
Una concatenación de causas lleva
consigo el hecho de que la salud de los
que llegan a nacer mediante el uso de las
TRA será peor que la de los nacidos que
fueron engendrados. Más aún, algunas de
las epimutaciones del ADN pueden pasar
a las siguientes generaciones.
El conocimiento de que la expresión
de los genes está regulada de modo epi-
genético, es decir con el proceso mismo
de desarrollo, y de forma dependiente
de las condiciones del medio, no debería
haber sido ignorado. Para muchos ha

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